截图来源：CDE官网
ATG-016是德琪医药在研管线中一款初步表现出具有更大治疗窗的第二代选择性核输出抑制剂(selective inhibitor of nuclear export, SINE)，有望实现更高频次的给药以及高浓度下长时间的药物暴露，或将适用于更多的适应症。SINE化合物通过在核输出蛋白1的结合位点共价结合Cys528抑制底物的核输出，并通过凋亡促进癌细胞死亡。研究显示，ATG-016可以阻断肿瘤抑制蛋白及其他调节蛋白的核输出，导致该等蛋白质于细胞核内积累，并通过凋亡发挥其抗癌活性。
在临床前研究中，ATG-016在啮齿动物及猴子中仅具有微弱的大脑渗透性微小的透脑。这种大脑渗透率的降低可能是ATG-016具有治疗窗改善的原因。同时，口服使用ATG-016治疗的动物呈现出较低的体重减轻及改善的食欲。这将允许ATG-016更为频繁的给药，并且有更高剂量及更持续的药物暴露。
根据德琪医药招股书，与其他治疗方案相比，SINE化合物在治疗MDS方面具有竞争优势，包括初步显著疗效和安全性、口服给药和副作用较小。此前，ATG-016已在一项针对患有HR-MDS的老年患者的1/2期临床研究中观察到阳性结果。在疗效可评估的20例患者中，7例获得骨髓完全缓解(mCR)，ORR为35%。
目前，ATG-016处于由Karyopharm公司进行的用于血液和实体恶性肿瘤的1/2期试验，并已展现出令人振奋的疗效以及可控的安全性。涉及癌种包括高风险MDS、转移性结直肠癌(mCRC)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)及其他类型的晚期癌症。
德琪医药计划在中国开展针对高风险MDS的一项开放标签、单臂1/2期临床试验（HATCH试验），研究将在中国入组含去甲基化药物的疗法治疗失败的约60名HR-MDS患者，以研究ATG-016单药的有效性、安全性及药动学。剂量递增期（1期）终点包括RP2D，剂量扩展期（2期）终点包括疗效测试，如总缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期及肿瘤进展时间。
骨髓增生异常综合征是一种由骨髓中形成不良或功能失调的血细胞引起的癌症。据统计，低风险MDS患者的平均生存期为6年，高风险MDS患者的平均生存期约为18个月。由于除了去甲基化药物以外，目前MDS患者尚无有效治疗手段，临床上仍有大量医疗需求尚未得到满足。ATG-016的临床开展，有望为这一群体带来获益。
此外，德琪医药计划进一步开发ATG-016，以针对在亚太地区更常见的适应症（如具有KRAS突变的实体瘤）及病毒性感染相关恶性肿瘤（如鼻咽癌）。
祝贺德琪医药ATG-016在中国申报临床并获受理，希望该产品后续临床开发进展顺利，早日惠及更多癌症患者。
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